دانلود متن کامل پایان نامه مقطع کارشناسی ارشد رشته شيمي محض

گرایش : معدني

عنوان : سنتز، شناسایی کمپلکس­های جدید دارويی از گاليم، قلع و تيتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن­ها در درمان برخی رده­هاي سلول­هاي سرطاني

دانشگاه فردوسی مشهد

دانشكده علوم پايه

ارائه شده جهت اخذ درجه‌ي کارشناسی ارشد

در رشته‌ي شيمي محض گرایش معدني

 

سنتز، شناسایی کمپلکس­های جدید دارويی از گاليم، قلع و تيتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن­ها در درمان برخی رده­هاي سلول­هاي سرطاني

استاد راهنما:

دکتر امير شكوه ­سلجوقي

اساتید مشاور:

دکتر مصطفي قلي زاده

دکتر ابوالقاسم اللهیاری

دي ماه 1393

برای رعایت حریم خصوصی نام نگارنده پایان نامه درج نمی شود

(در فایل دانلودی نام نویسنده موجود است)

تکه هایی از متن پایان نامه به عنوان نمونه :

(ممکن است هنگام انتقال از فایل اصلی به داخل سایت بعضی متون به هم بریزد یا بعضی نمادها و اشکال درج نشود ولی در فایل دانلودی همه چیز مرتب و کامل است)

چكيده

سرطان كه همچنين با نام­هاي تومور بدخيم يا نئوپلاسم بدخيم نيز ياد مي­شود، گروهي از بيماري­ها را گويند كه شامل رشد غيرطبيعي سلول­ها با قابليت هجوم و پخش­شدن به ساير قسمت­هاي بدن مي­باشند. راه­­های بسياري به منظور درمان سرطان وجود دارد، كه از جمله مي­توان به جراحی، شیمی­درمانی، پرتو­درمانی، هورمون­درمانی، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی اشاره نمود. اينكه کدام درمان استفاده می­شود بستگی به نوع، محل و درجه سرطان و همچنین به ميزان سلامتي و خواسته­های فرد، بستگي دارد. داروهاي ضدسرطان پايه ­فلزي جزء ترکیباتی هستند که می­توانند کاندیدهاي مناسبی براي شیمی درمانی باشند. مطالعات قبلی نشان می­دهند که اين تركيبات عوامل قدرتمندي در القاء آپوپتوز در برابر رده­هاي سلولي مختلف مي­باشند.

در این مطالعه، اثرات كمپلكس­هايي از گاليم، قلع و تيتانيم که خود این فلزات به تنهایی خاصیت بیولوژیکی دارند و همچنین لیگاندهای انتخاب شده در این پایان نامه یعنی مالتول و دفریپرون نیز که ترکیباتی طبیعی و خوراکی هستند و خود به تنهایی خاصیت ضد سرطانی دارند،  روي تكثير رده­های سلولیHeLa  (کارسینومای تخمدان انساني)، MCF-7 (سرطان سینه انساني)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسان)، K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشي) با آزمون MTT در مقايسه با سيس­ پلاتين به­عنوان استاندارد، مورد بررسی قرارگرفت. همچنين به­منظور اينكه مطالعه­ كنيم به­ چه شكلي كمپلكس مورد نظر، مرگ سلولي (نكروز يا آپوپتوز) ايجاد مي­كند، مطالعات فلوسايتومتري بر روي اين تركيبات صورت گرفت.

 

 

واژههای کلیدی:  گاليم، قلع، تيتانيم، آپوپتوز، آزمون MTT، ضد­سرطان

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                                                     ­                                صفحه

فصل 1: داروهاي ضدسرطان پايه فلزي گاليم، قلع و تيتانيم

1-1 سرطان. 1

1-1-1 خصوصيات سلول طبيعي.. 1

1-1-2 خصوصيات سلول غيرطبيعي.. 2

1-1-3 پاتوفيزيولوژي سرطان. 3

1-1-4 تئوري پيدايش سرطان. 3

1-1-5 درجه‌بندي و مرحله‌بندي تومورها 4

1-2 درمان سرطان. 6

1-3 اپيدميولوژي سرطان. 7

1-4 الگوهاي رشد و تکثير غيرطبيعي.. 8

1-4-1 الگوهاي رشد غيرسرطاني.. 8

1-4-2 الگوهاي رشد سرطاني.. 9

1-5 راه­هاي گسترش نئوپلاسم. 9

1-5-1 تهاجم. 9

1-5-2 متاستاز. 10

1-6 کارسينوژن. 11

1-6-1 اکسيداسيون. 12

1-6-2 آنتي اکسيدان‌ها 13

1-7 شيمي درماني.. 13

1-7-1 انواع شيمي درماني.. 15

1-7-2 اصول شيمي درماني.. 15

1-7-3 اهداف شيمي درماني.. 16

1-7-4 اهداف اصلي شيمي درماني.. 17

1-7-5 نحوه‌ی اجراي شيمي درماني.. 17

1-7-6 عوارض ناشي از شيمي درماني.. 17

1-8 کمپلکس‌‌هاي پايه فلزي.. 18

1-8-1 تيتانيم. 18

1-8-2 گاليم. 23

1-8-3 قلع. 27

فصل 2: بخش آزمايشگاهي‌

2-1 دستگاه‌های مورد استفاده 32

2-2 مواد مورد استفاده 32

2-3 سنتز ترکیبات مورد مطالعه. 33

2-3-1 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1): 33

2-3-2 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2): 34

2-3-3 سنتزکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4­­-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3): 34

2-3-4 سنتزکمپلکس [بیس(3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4- اون) قلع (II)] (4): 34

2-3-5 سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران‌4- اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) : 35

2-4 رده‌های سلولی و محیط کشت سلول. 35

2-4-1 محیط کشت.. 36

2-4-2 نگهداری و کشت سلول‌ها 36

2-4-2-1 پاساژ دادن سلول‌ها 36

2-4-2-2 فريز کردن سلول‌ها 37

2-4-2-3 دفريز کردن سلول‌ها 37

2-4-2-4 انتخاب و جايگذاري سلول‌هاي سرطانی مختلف در پليت.. 38

2-5 بررسي اثرات سميت سلولي به روش MTT. 39

2-5-1 اندازه‌گیری IC50 40

2-6 ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله‌ي فلوسایتومتری.. 41

فصل3: نتايج و بحث

3-1 مقدمه. 44

3-2 شناسایی کمپلکس (1) 45

3-2-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (1) 46

3-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1) 46

3-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X. 46

3-2-4 بررسي اثرات بيولوژيكي كمپلكس (1) 47

3-2-5 تعيين دوز مهاري (IC50) كمپلكس (1) بر روي رده‌هاي سلول سرطاني به روش MTT. 47

3-2-6 نتايج حاصل از بررسي آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله‌ي آزمون فلوسایتومتری.. 48

3-3 شناسایی کمپلکس (2) 50

3-3-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (2) 50

3-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2) 50

3-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X. 51

3-3-4 بررسي اثرات بيولوژيكي كمپلكس (2) 51

3-3-5 تعيين دوز مهاري (IC50) كمپلكس (2) بر روي رده‌هاي سلول سرطاني به روش MTT. 52

3-3-6 نتايج حاصل از بررسي آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله‌ي آزمون فلوسایتومتری.. 53

3-4 شناسایی کمپلکس (3) 54

3-4-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (3) 54

3-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3) 55

3-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X. 55

3-4-4 بررسي اثرات بيولوژيكي كمپلكس (3) 56

3-4-5 تعيين دوز مهاري (IC50) كمپلكس (3) بر روي رده‌هاي سلول سرطاني به روش MTT. 56

3-4-6 نتايج حاصل از بررسي آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله‌ي آزمون فلوسایتومتری.. 57

3-5 شناسایی کمپلکس (4) 59

3-5-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (4) 59

3-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4) 59

3-5-3 بررسي اثرات بيولوژيكي كمپلكس (4) 60

3-5-4 تعيين دوز مهاري (IC50) كمپلكس (4) بر روي رده‌هاي سلول سرطاني به روش MTT. 61

3-5-5 نتايج حاصل از بررسي آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله‌ي آزمون فلوسایتومتری.. 62

3-6 شناسایی کمپلکس (5) 63

3-6-1 داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 64

3-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5) 64

3-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X. 64

3-6-4 بررسي اثرات بيولوژيكي كمپلكس (5) 65

3-6-5 تعيين دوز مهاري (IC50) كمپلكس (5) بر روي رده‌هاي سلول سرطاني به روش MTT. 65

 فصل4: بحث و نتيجه‌گيري

4-1 نتيجه‌گيري. 68

مراجع 71

پيوست‌ها

پیوست 1. 76

پیوست 2. 78

پیوست 3. 80

پیوست 4. 82

پیوست 5. 84

فهرست اشكال

شکل 1-1: سیکل سلولی.. 2

شکل 1-2: کمپلکس­های تیتانیم. 20

شکل 1-3: تیتانیم سالان. 21

شکل1-4: تیتانوسنy. 22

شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین. 25

شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول. 27

شکل 1-7: تیوسمی کاربازون. 30

شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل. 30

شکل2-1: واکنش تبدیل MTT به فورمازان. 40

شكل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 45

شکل 3-2: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 47

شکل 3-3: دياگرام فلوسايتومتري براي كمپلكس (1)، سيس پلاتين و گروه كنترل. 49

شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 50

شکل 3-5: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 51

شکل 3-6: دياگرام فلوسايتومتري براي كمپلكس (2)، سيس پلاتين و گروه كنترل. 54

شكل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 55

شکل 3-8: دیاگرام ORTEP کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 56

شکل 3-9: دياگرام فلوسايتومتري براي كمپلكس (3)، سيس پلاتين و گروه كنترل. 58

شكل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)] (4) 59

شکل 3-11: دياگرام فلوسايتومتري براي كمپلكس (4)، سيس پلاتين و گروه كنترل. 63

شكل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) 63

شکل 3-13: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) 65

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (1) 76

شکل 2: طیف IR کمپلکس (1) 77

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (2) 78

شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (2) 79

شکل 1: داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (3) 85

شکل 2: طیف IR کمپلکس (3) 81

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (4) 82

شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (4) 83

شکل1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 89

شکل2: طیف FT-IR کمپلکس (5) 85

 

 


فهرست جداول:

جدول 1- 1: تقسيم‌بندي ضايعات بدخيمي بر اساس درجه­بندی و مرحله­بندی.. 5

جدول 1-2: سيستم طبقه­بندي TNM.. 6

جدول 1-3: مقایسه IC50 ترکیب­های 1 و 2 و 3. 29

جدول 3-1: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انساني)، MCF-7 (سرطان سینه انساني)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشي) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 48

جدول 3-2: درصد مرگ سلولي مشاهده شده به‌وسيله‌ي آزمون فلوسايتومتري بر روي رده‌ي سلولي HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 49

جدول 3-3: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انساني)، MCF-7 (سرطان سینه انساني)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشي) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 53

جدول 3-4: درصد مرگ سلولي مشاهده ‌شده به‌وسيله­ي آزمون فلوسايتومتري بر روي رده‌ي سلولي HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 54

جدول 3-5: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انساني)، MCF-7 (سرطان سینه انساني)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشي) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 57

جدول 3-6: درصد مرگ سلولي مشاهده شده به‌وسيله‌ي آزمون فلوسايتومتري بر روي رده‌ي سلولي K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 58

جدول 3-7: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انساني)، MCF-7 (سرطان سینه انساني)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشي) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 61

جدول 3-8: درصد مرگ سلولي مشاهده ‌شده به وسيله‌ي آزمون فلوسايتومتري بر روي رده­ي سلولي K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 62

جدول 3-9: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انساني)، MCF-7 (سرطان سینه انساني)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انساني)، K-562 (سرطان سلول‌های ميلوييدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشي) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 66

-1 سرطان[1]

واژه سرطان براي اولين بار براي توصيف بيش از 100 نوع بيماري که در آن­ها سلول­ها بدون محدوديت تکثير پيدا کرده و يا باعث تخريب بافت­هاي سالم مي­شدند، استفاده شد. در حال حاضر سرطان تنها به آن دسته از توده­هاي سلولي که خصوصيات بدخيمي را دارند، اطلاق مي­شود. انتخاب کلمه­ی سرطان که در معناي لاتين به معني خرچنگ است براي اين دسته از بيماري­ها که به نقاط مختلف بدن دست اندازي مي­کنند، به جهت شباهت به پاهاي خرچنگ به کار رفته است.

امروزه سرطان يکي از مهم­ترين معضلات سلامتي در سرتاسر دنيا به حساب مي­آيد. براساس آمار ارائه شده از طرف سازمان بهداشت جهاني در سال 2005 از کل 58 ميليون مرگ در سرتاسر دنيا، 7/6 ميليون (13%) آن­ها بعلت سرطان بوده­است. در کشور ما ابتلا به سرطان بعد از بيماري­هاي قلبي و عروقي و حوادث سومين علت مرگ و مير مي­باشد. بر اساس آمار کد­بندي ارائه شده از طرف سازمان بهداشت جهاني در سال 1384 (2005 ميلادي) کل مرگ­هاي ناشي از سرطان در ايران 47 هزار مورد، معادل 8/11 درصد کل مرگ و مير بوده­ است و تخمين زده شده تا سال 2030، 4/13 درصد موارد مرگ و مير در ايران به علت ابتلا به سرطان مي­باشد. براي توضيح پاتوفيزيولوژي سرطان لازم است ابتدا به توضيح خصوصيات سلول طبيعي و سلول غيرطبيعي پرداخت [1].

 

تعداد صفحه : 101

قیمت :14700 تومان

بلافاصله پس از پرداخت لینک دانلود فایل در اختیار شما قرار می گیرد

و در ضمن فایل خریداری شده به ایمیل شما ارسال می شود.

:        ****       serderehi@gmail.com

در صورتی که مشکلی با پرداخت آنلاین دارید می توانید مبلغ مورد نظر برای هر فایل را کارت به کارت کرده و فایل درخواستی و اطلاعات واریز را به ایمیل ما ارسال کنید تا فایل را از طریق ایمیل دریافت کنید.

***  *** ***

جستجو در سایت : کلمه کلیدی خود را وارد نمایید :
 

 

برچسب ها :